[당뇨병 치료제] GLP1 receptor agonists(GLP-1 유사체) 알아보기

당뇨병 치료제로 개발되었지만, 비만 치료제로도 익숙한 GLP-1유사체

어떤 기전을 가지고 있기에 여러 적응증을 가지고 있는지 알아보려고 한다.

1. GLP-1 유사체란?
2. GLP-1이란?
3. GLP-1 유사체 종류
4. GLP-1 유사체 부작용

 

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GLP-1 유사체란?

 GLP-1 유사체는 인슐린의 분비를 증가시키는 체내 호르몬인 GLP-1(glucagon-like peptide 1)과 유사한 작용을 나타내는 약물

 

이러한 GLP-1는 체내에서 다양한 곳에서 작용한다.

GLP-1에 대해서 더 자세히 알아보면 아래와 같다.

 

GLP-1(glucagon-like peptide 1)

· 장에서 분비되는 호르몬을 뜻하는 인크레틴의 대표적인 예

· 글루카곤 유전자에서 발현되는 단백질

· 프로글루카곤 (Proglucagon) 유전자 속에 글루카곤뿐만 아니라 다른 유전자들이 같이 존재하고 있어 글루카곤 유사 펩티드-1이라 명명

· 장에 존재하는 L 세포에서는 글루카곤 유사 펩티드-1 유전자가 활성화되어 글루카곤 유사 펩티드-1 단백질을 생성

· 다양한 조직의 GLP-1 수용체에 결합하여 생리적 항상성을 조절하는 역할을 함.

(아래 그림은 간단한 모식도로 실제로는 더 복잡. 신장에도 작용한다고 함.)

glp1유사체

1. 당뇨병 치료제

· GLP-1 유사체가 glucose-dependent insulin 합성 및 분비 촉진

· 췌장의 베타세포의 증식 유도, 사멸 억제

· 간세포에서 포도당 합성을 억제하여 혈당 수치를 낮춤

 

2. 비만약

· GLP-1 유사체가 뇌에 존재하는 수용체와 결합하여 식욕을 억제

· 위장관의 연동운동을 늦춤 → 포만감 지속 → 식욕억제

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이러한 GLP-1 RAs에는 여러 종류가 있다.

GLP-1 receptor agonists
Human GLP-1 analogues	Exendin-4 backbone
Liraglutide (삭센다, 빅토자펜)	Exenatide BID (바이에타펜)
Albiglutide	Exenatide QW
Dulaglutide (트루리시티)	Lixisenatide
Semaglutide (위고비)

 

이 약물들을 작용 시간에 따라 다시 나눠보면 아래와 같다.

	성분명	용법
Short-acting	Exenatide BID	1일 2회 투여
	Lixisenatide	1일 1회 투여
Long-acting	Dulaglutide	주 1회 투여
	Exenatide QW	주 1회 투여
	Liraglutide	1일 1회 투여
	Semaglutide	주 1회 투여

Short-acting GLP-1 RAs와 Long-acting GLP-1 RAs의 차이에는 위장관의 연동운동을 늦추는 효과가 Short-acting이 더 크다는 점이 있다.

 

이러한 GLP-1 유사체의 부작용은 무엇이 있을까?

매우 흔하게 나타난 부작용은 위장관계 부작용(구토, 설사, 변비, 오심, 복통) 등이 있다.

또한 두통도 나타날 수 있으며, 저혈당의 빈도는 적으나 위험이 있으니 주의해야 한다.

 

출처 : https://nedrug.mfds.go.kr/safetyuseinfo

http://www.ksmcb.or.kr/